1971年（昭和46年）に放映開始された本シリーズは、大ヒットしたモノクロ版第1[60's]シリーズの後日談としてお話は始まります。

妖怪退治をやめて漁村でのんびりと暮らしていた鬼太郎の元に、妖怪に苦しめられる人々の声が届きます。
放送開始され争た1971年（昭和46年）は、公害、交通戦、自然破壊などの社会問題が次々に現れてきた時代。再び人間のために妖怪退治に立ち上がった鬼太郎の前には、人々の心や社会のゆがみが生んだ新たな妖怪たちが待ち受けていた・・・。
鬼太郎（声：野沢雅子）と目玉おやじ（声：田の中勇）の親子と、ねずみ男（声：大塚周夫）に加えて、本シリーズでは猫娘（声：小串容子）がレギュラー入り。また、子泣きじじいや砂かけばばあなどの仲間の妖怪たちも、鬼太郎を助けて活躍。